黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩•琼斯（Nathan Phillips 饰）目击为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利•费恩（Samuel L. Jackson 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。 然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……
故事发生在一个电脑科技极为发达的年代，一名科学家发明了一个杀人程序协助警方办案，其中集结了数百名连环杀手的资料和他们的作案手法。这个程序是如此的邪恶，最后不仅生成了个人意志，更拥有了人类的外表和可以随时修复任意损伤的特殊能力，它从禁锢中逃脱了出来，在世间作恶。为了捕捉这位邪恶的“凶手”，警方设计了一个追踪仪器，罪犯帕克（丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington 饰）被选中成为了仪器的试验品。帕克曾经亦是一名警察，却因为动用私刑杀死了让他家破人亡的杀手而被免除了职务打入大牢。而让帕克感到在意的是
