黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩•琼斯（Nathan Phillips 饰）目击为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利•费恩（Samuel L. Jackson 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。 然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……
杰克（杰夫·布里吉斯 Jeff Bridges 饰）曾是一名电台主持人，一次意外中，他的不当言辞导致了了一个名为埃德温（克里斯蒂安·克莱门松 Christian Clemenson 饰）的男人精神崩溃举枪乱射，酿成了多人伤亡的惨痛后果，心中充满内疚和痛苦的杰克从此陷入了人生的低谷无法自拔。杰克结识了名为帕里（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）的流浪汉，令杰克没有想到的是，竟然是自己造成了帕里的疯疯癫癫。原来，帕里曾是一名学富五车的教授，他的妻子正是埃德温枪下的冤魂，帕里无法承受失去妻子的痛
